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Toll受体家族新成员您了解了吗?
点击次数:106 发布时间:2018-09-05

  在生命中总会想起那样一个时刻,守望着温柔的九月,静静地看着大漠孤烟,聆听着秋风心事,让灵魂仔细搜寻着那些已淡忘许久的。在这九月的早晨,劲马生物为您揭晓Toll受体家族的新成员,敬请关注哦! 
  Toll蛋白样受体(TLR)是在研究果蝇胚胎腹背侧体轴形成过程中新发现的一种介导机体天然免疫(innate immunity)的受体蛋白。因其结构、功能及信号转导途径均与白介素-1受体(IL-1R)类似,故统归于Toll/IL-1R家族。哺乳动物Toll受体称为Toll样受体(Toll like receptors, TLRs)。迄今为止,10种人类TLRs(human TLRs,hTLRs)已被先后发现。
  近年来大量研究证实Toll/IL-1R家族成员在炎症、免疫、病源体识别中都起着十分重要的作用,参与许多疾病的发病过程,与传染病、肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病、过敏等都有着密切关系。它亦是研究和开发新药的一个新的靶点,故受到国际医学生物学广泛关注。然而目前对科学家们其信号通路的负调控机制尚缺乏深入理解。 
  研究人员从三种硬骨鱼模型中首次鉴定出该家族的一个新成员,命名为Double-Ig-IL-1R Related Molecule (DIGIRR),并证实这个DIGIRR分子包含有两个胞外Ig结构域,一个胞内Arg-Tyr536位点突TIR结构域,且定位于高尔基体的胞内受体。这些特征表明DIGIRR有别于其他已知的Toll/IL-1R家族成员。随后研究人员在体外实验中证实将DIGIRR注入到斑马鱼胚胎中可显著抑制脂多糖(LPS)和IL-1β诱导的NF-κB激活。当研究人员在斑马鱼体内用小干扰RNA(siRNA)沉默DIGIRR基因表达时发现在DIGIRR沉默的肝肾组织及白细胞中IL-1β即促炎细胞因子IL-6的表达水平显著增高。 
  研究结果表明DIGIRR是LPS和IL-1β介导的信号传导通路及炎症反应中发挥重要的负调控因子作用。此外研究人员还证实一个胞外Ig结构域的缺失和胞内TIR结构域中Arg-Tyr536位点的突变,是IL-1R家族成员演化为负调节受体的重要机制。 
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